Bet Pub

🔥 Selamat datang di Bet Pub — Jelajahi tren terbaru tentang online-blackjack-bet!

Tingkat Mieloperoksidase Serum Memprediksi Risiko pada Pasien dengan Sindrom Koroner Akut

Baldus S, Heeschen C, Meinertx T dkk. Circulation 2003; 108:1440-1445

Pasien dengan sindrom koroner akut (ACS) ditandai dengan peningkatan aktivasi dan agregasi platelet dalam sirkulasi koroner. Pembentukan trombus akibat pecahnya atau erosi plak aterosklerotik dan embolisasi distal agregat platelet dapat menyebabkan nekrosis miokard. Terjadinya kerusakan miokard minor, seperti yang diamati pada ACS, dapat dideteksi dengan mengukur pelepasan troponin. Penentuan penanda ini telah muncul sebagai alat yang efektif dan kuat untuk penilaian risiko dan manajemen terapeutik pasien ACS.

Bukti yang semakin bertambah menunjukkan bahwa kerusakan sel miokard tidak hanya terkait dengan aktivasi platelet, tetapi juga didahului oleh rekrutmen dan aktivasi neutrofil polimorfonuklear (PMN). Meskipun sel-sel ini tampaknya memiliki peran yang tidak signifikan dalam aterogenesis koroner, pada ACS telah terbukti peningkatan degranulasi neutrofil dalam sirkulasi koroner. Salah satu mediator utama yang disekresi selama aktivasi PMN adalah mieloperoksidase (MPO), suatu hemoprotein yang diekspresikan secara melimpah oleh sel-sel ini, secara tradisional dianggap sebagai enzim mikrobisida. Namun, terdapat bukti mengenai aktivitas proaterogenik yang kuat dari protein ini. Misalnya, MPO dapat mengoksidasi kolesterol LDL, mempredisposisikannya untuk diambil oleh makrofag dan mendukung pembentukan sel busa. Selain itu, MPO mengaktifkan metaloproteinase dan mendorong destabilisasi serta pecahnya permukaan plak; secara katalitik mengonsumsi oksida nitrat yang berasal dari endotel, mengurangi bioavailabilitasnya dan mengubah sifat vasodilatasi serta anti-inflamasinya.

Pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokard, ditemukan kadar MPO plasma yang tinggi. Sebuah studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa kadar MPO dalam PMN dan darah utuh secara independen terkait dengan prevalensi penyakit koroner stabil.

Para penulis penelitian ini berhipotesis bahwa kadar MPO dapat memungkinkan identifikasi pasien dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, tanpa tergantung pada adanya nekrosis miokard. Mereka kemudian mengevaluasi informasi prognostik yang diberikan oleh kadar protein ini, menggunakan database pasien ACS yang terdaftar dalam studi CAPTURE ( c7E3 anti-platelet therapy in unstable refractory angina ).

Uji coba ini telah mendaftarkan 1265 pasien ACS (61% pria, usia 61+10 tahun) dengan nyeri dada berulang saat istirahat, terkait dengan perubahan EKG selama pengobatan dengan heparin dan nitrogliserin intravena. Semua pasien menjalani pemeriksaan angiografi dan intervensi angioplasti antara 18 dan 24 jam setelah dimulainya pengobatan studi (abciximab, antagonis reseptor glikoprotein IIb/IIIa, atau plasebo). Titik akhir primer adalah mortalitas dan infark miokard selama 30 hari masa tindak lanjut. Sampel darah dikumpulkan 8,7+4,9 jam setelah episode nyeri dada terakhir untuk pengukuran buta penanda jantung berikut: MPO serum, faktor pertumbuhan endotel vaskular, ligan CD40 terlarut, troponin jantung, dan protein C-reaktif.

Pasien dikategorikan ke dalam tertil MPO dan risiko relatif untuk kejadian kardiovaskular diestimasi dengan model regresi Cox.

MPO terukur dalam serum dasar semua pasien studi, dengan nilai median 287 µg/L (1-5-1112 µg/L). Karena penanda lain yang diperiksa berinteraksi dengan pengobatan, analisis eksplorasi hanya dilakukan pada kelompok plasebo (n=547). Tertil MPO yang dipertimbangkan adalah: <222 µg/L, 222-350 µg/L, >350 µg/L. Titik akhir gabungan mortalitas dan infark non-fatal menunjukkan tren antar tertil MPO yang sangat signifikan mulai 72 jam setelah episode nyeri dada terakhir. Ketika MPO serum dihubungkan dengan penanda risiko tradisional yang dievaluasi dalam studi, tidak ditemukan korelasi yang signifikan.

Berdasarkan hasil ini, semua pasien distratifikasi menggunakan nilai batas 350 µg/L. Pada 72 jam, 14% pasien dengan kadar MPO di atas batas mengalami kematian atau infark non-fatal, sedangkan pada kelompok dengan kadar lebih rendah persentasenya adalah 5,1% (p=0,001). Namun, kedua kurva risiko tidak terus menyimpang setelah periode pengamatan ini.

Pada analisis multivariat yang mencakup karakteristik dasar dan penanda biokimia lainnya, kadar MPO tetap menjadi prediktor risiko yang kuat bahkan setelah 30 hari ( Hazard ratio disesuaikan untuk kovariat [HR] 1,8; interval kepercayaan 95% [IK 95%] 1,1-3,3; p=0,013) dan 6 bulan setelah pendaftaran (HR 2,5; IK 95% 1,7-5,2; p=0,006).

Pembagian pasien ke dalam kelompok berdasarkan kadar MPO dan troponin memungkinkan identifikasi subkelompok dengan kadar troponin rendah (<0,01 mg/L) tetapi kadar MPO tinggi (>350 mg/L) yang memiliki risiko jantung yang signifikan lebih tinggi.

Nilai prediktif MPO juga independen dari inflamasi sistemik, yang ditunjukkan melalui protein C-reaktif, dan aktivasi platelet, yang dinilai melalui ligan CD40.

Terakhir, efek pengobatan dengan abciximab cenderung lebih efektif pada pasien dengan kadar MPO tinggi pada 72 jam (HR 0,22; IK 95% 0,09-0,54; p<0,001), 30 hari (HR 0,24; IK 95% 0,10-0,58; p=0,001), dan 6 bulan (HR 0,39; IK 95% 0,20-0,76; p=0,006). Namun, dalam model analisis multivariat yang mencakup troponin, CD40, dan MPO, CD40 tetap menjadi satu-satunya prediktor independen efek obat.

Kesimpulannya, studi ini menunjukkan bahwa MPO adalah prediktor kuat hasil klinis yang merugikan pada pasien ACS. Terutama pada subjek dengan kadar troponin rendah, MPO mengidentifikasi mereka yang berisiko tinggi mengalami kejadian kardiovaskular di masa depan. Hal ini menunjukkan bahwa hemoprotein tersebut mengungkap keadaan inflamasi akut dalam sirkulasi koroner yang menunjukkan peningkatan aktivasi neutrofil, yang mendahului kerusakan miokard. Oleh karena itu, MPO tidak hanya menstratifikasi pasien ACS, tetapi juga membantu menjelaskan mekanisme patofisiologis kompleks yang mendasari kondisi ini, seperti aktivasi dan degranulasi PMN. Meningkatnya jumlah bukti yang mendukung aktivitas pro-inflamasi MPO menyebabkan dugaan bahwa enzim tersebut tidak hanya merupakan penanda aktivasi neutrofil, tetapi juga berkontribusi pada kaskade inflamasi selama ACS. Data ini perlu dikonfirmasi, tetapi sudah mendorong pengembangan strategi farmakologis yang bertujuan memodulasi aktivitas katalitik enzim ini.

Keamanan dimulai dengan memahami cara developer mengumpulkan dan membagikan data Anda. Praktik privasi dan keamanan data dapat bervariasi berdasarkan penggunaan, wilayah, dan usia Anda.

T: Bagaimana cara mengunduh Bet Pub?
J: Cukup klik tombol instal berwarna hijau di bagian atas dan ikuti instruksi amannya.

T: Apakah Bet Pub bisa dipercaya untuk transaksi?
J: Ya! Bet Pub menggunakan gateway pembayaran resmi yang aman dan terverifikasi.