Fa Cup Match Betting

🔥 Selamat datang di Fa Cup Match Betting — Jelajahi tren terbaru tentang free-casino-games!

Nomor Studi IRB: 23-1139

Status: Merekrut

Institusi: Taussig Cancer Institute

Deskripsi

Tujuan Utama

- Untuk menentukan dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) dan toksisitas yang membatasi dosis (DLTs) dari kombinasi inhibitor ATR (M1774) dan inhibitor BET (ZEN003694) pada wanita dengan karsinoma ovarium sel jernih, endometrioid, dan karsinoma ovarium serosa derajat tinggi yang resisten platina (HGSOC) serta karsinoma endometrium sel jernih dan endometrioid yang kambuh, tanpa memandang status ARID1A (BAGIAN I).
- Untuk menentukan keamanan dan tolerabilitas pada kelompok dengan perubahan patogenik ARID1A (ARID1AMUT) dan tipe liar ARID1A (ARID1AWT) (ARID1A adalah biomarker integral) dalam fase ekspansi (BAGIAN II).
- Untuk menentukan perubahan ekspresi biomarker farmakodinamik ƔH2AX (untuk inhibisi ATR, biomarker integral) dari sampel tumor sebelum dan selama perawatan pada kelompok ekspansi ARID1AMUT dan ARID1AWT melalui imunohistokimia (IHC) (BAGIAN II).

Tujuan Sekunder

- Untuk mengevaluasi perubahan ekspresi biomarker farmakodinamik cmyc (untuk inhibisi BET, biomarker integral) dari sampel tumor sebelum dan selama perawatan pada kelompok ekspansi ARID1AMUT dan ARID1AWT melalui Digital Spatial Profiling (DSP) (BAGIAN II).
- Untuk mengevaluasi perubahan ekspresi biomarker farmakodinamik ƔH2AX (untuk inhibisi ATR, biomarker integral) dari sampel tumor sebelum dan selama perawatan pada kelompok ekspansi ARID1AMUT dan ARID1AWT melalui DSP (BAGIAN II).
- Untuk menyelidiki apakah protein ARID1A melalui IHC dan DSP berkorelasi dengan perubahan patogenik ARID1A pada sampel biopsi tumor sebelum perawatan (BAGIAN II).
- Untuk memperkirakan tingkat respons objektif (ORR) dan kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) pada 6 bulan pada kelompok dengan perubahan patogenik ARID1A dan tipe liar (BAGIAN II).

Kriteria Inklusi

- Pasien harus memiliki konfirmasi patologis: BAGIAN I: Karsinoma ovarium sel jernih atau endometrioid yang kambuh (setidaknya 50% morfologi tumor sel jernih dan endometrioid diperlukan), karsinoma endometrium endometrioid sel jernih dan derajat rendah yang kambuh (FIGO Grade 1), atau karsinoma ovarium serosa derajat tinggi yang resisten platina dan kambuh. CATATAN: Penyakit resisten platina didefinisikan sebagai progresi dalam waktu < 6 bulan sejak selesai terapi berbasis platina. Tanggal dihitung sejak dosis terakhir terapi platina yang diberikan. CATATAN: Laporan patologi institusional harus diberikan yang menunjukkan setidaknya 50% morfologi endometrioid atau sel jernih untuk kanker ovarium. CATATAN: Pasien dengan karsinoma endometrium yang kambuh tidak boleh memenuhi syarat atau menolak pengobatan dengan tujuan kuratif. BAGIAN II: Karsinoma ovarium sel jernih atau endometrioid yang kambuh (setidaknya 50% morfologi tumor sel jernih dan endometrioid diperlukan). Karsinoma endometrium endometrioid sel jernih atau FIGO Grade 1 yang kambuh. Pengurutan generasi berikutnya (NGS) oleh laboratorium yang disetujui CLIA diperlukan untuk status ARID1A. Tumor akan ditentukan sebagai perubahan patogenik ARID1A atau perubahan yang mungkin patogenik (Kohort I) atau tipe liar ARID1A berdasarkan NGS (Kohort II). Jumlah pasien pada kohort BAGIAN II dengan EMCA sel jernih atau endometrioid akan dibatasi hingga 33% (5 pasien per kohort). Laporan patologi institusional harus diberikan yang menunjukkan setidaknya 50% morfologi endometrioid atau sel jernih untuk kanker ovarium.
- Usia ≥ 18 tahun.
- Status Performa ECOG ≤ 2.
- Perawatan Sebelumnya 1-3 terapi sitotoksik sebelumnya. CATATAN: Untuk HGSOC yang resisten platina (BAGIAN 1) dapat menerima hingga 3 terapi sitotoksik sebelumnya setelah mengembangkan penyakit resisten platina. Subjek dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) dan/atau defisiensi protein perbaikan ketidakcocokan (dMMR) kanker endometrium endometrioid harus pernah menerima inhibitor pos pemeriksaan imun sebelumnya. Terapi hormonal, terapi target (termasuk imunoterapi), dan/atau terapi antiangiogenik sebelumnya tanpa batas akan diizinkan.
- Periode washout (karena risiko mielosupresi): Kemoterapi sitotoksik – 3 minggu. Radioterapi – 2 minggu (CATATAN: pasien dengan radiasi ke >25% sumsum tulang TIDAK memenuhi syarat).
- Status penyakit: Untuk BAGIAN I, penyakit yang dapat dievaluasi atau penyakit yang dapat diukur diperlukan. CATATAN: Penyakit yang dapat dievaluasi: didefinisikan sebagai kelainan terkait penyakit pada pencitraan radiografi yang tidak memenuhi definisi RECIST 1.1 untuk lesi target. Untuk BAGIAN II, penyakit yang dapat diukur berdasarkan RECIST 1.1 diperlukan. Pasien diwajibkan menjalani biopsi, yang mungkin merupakan lesi non-target tetapi tidak boleh menjadi satu-satunya lesi yang dapat diukur berdasarkan RECIST. CATATAN: Pasien untuk BAGIAN II diwajibkan menjalani biopsi tumor berpasangan. Jika pada saat biopsi dianggap tidak aman oleh radiologi intervensi atau dilakukan dan tidak berhasil, pasien masih dapat didaftarkan.
- Fungsi hematologi yang memadai didefinisikan sebagai: Hemoglobin > 9 g/dL (tanpa transfusi dalam 28 hari sebelum pemberian dosis). Jumlah neutrofil absolut > 1.500 sel/mm3. Jumlah trombosit > 100.000 sel/mm3.
- Fungsi ginjal yang memadai didefinisikan sebagai: Klirens kreatinin (CrCL) terhitung ≥50 mL/min menggunakan rumus Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = [140 – usia (tahun)] x berat (kg) {x 0,85 untuk pasien wanita} / 72 x kreatinin serum (mg/dL).
- Fungsi hati yang memadai didefinisikan sebagai: Bilirubin total ≤ 1,5 x batas atas normal institusional (ULN) (pasien dengan penyakit Gilbert yang diketahui dengan kadar bilirubin ≤ 3 x ULN dapat didaftarkan). AST dan ALT ≤ 3 x ULN institusional.
- Fungsi jantung yang memadai didefinisikan sebagai: Pasien dengan riwayat atau gejala penyakit jantung saat ini atau riwayat pengobatan dengan agen kardiotoksik harus memiliki Klasifikasi Fungsional New York Heart Association (NYHA) kelas I atau II.
- Efek M1774 dan ZEN003694 pada janin manusia yang sedang berkembang tidak diketahui. Oleh karena itu, dan karena agen BETi diketahui bersifat teratogenik, wanita usia subur harus setuju untuk menggunakan kontrasepsi yang memadai (metode hormonal atau penghalang; pantang) sebelum masuk studi dan selama partisipasi studi. Jika seorang wanita menjadi hamil atau menduga dirinya hamil saat berpartisipasi dalam studi ini, ia harus segera memberi tahu dokter yang merawat. Wanita dengan potensi reproduksi harus menggunakan kontrasepsi efektif selama pengobatan dengan M1774 dan ZEN003694 dan setidaknya selama 6 bulan setelah dosis terakhir. Wanita disarankan untuk tidak menyusui saat mengonsumsi M1774 dan ZEN003694 dan selama 1 bulan setelah penghentian pengobatan.
- Pasien dengan keganasan sebelumnya atau bersamaan yang riwayat alami atau pengobatannya tidak berpotensi mengganggu penilaian keamanan atau kemanjuran rejimen investigasi memenuhi syarat untuk uji coba ini.
- Pasien dengan metastasis otak yang diobati memenuhi syarat jika pencitraan otak lanjutan setelah terapi yang diarahkan CNS tidak menunjukkan bukti progresi, tidak menggunakan steroid, dan stabil setidaknya selama 1 bulan.
- Pasien atau perwakilan yang sah secara hukum harus memberikan persetujuan khusus studi sebelum masuk studi dan, untuk pasien yang dirawat di AS, otorisasi yang memungkinkan pelepasan informasi kesehatan pribadi.
- Hanya BAGIAN II: Peserta harus memiliki status mutasi yang diketahui (tipe liar atau perubahan patogenik atau kemungkinan patogenik) untuk ARID1A melalui pengurutan generasi berikutnya. Ini dapat ditentukan sesuai dengan pengujian lokal yang dihasilkan oleh uji dengan status regulasi yang sesuai.
- Pasien harus mampu menelan obat oral (kapsul dan tablet) tanpa mengunyah, memecah, menghancurkan, membuka, atau mengubah formulasi produk.
- Pasien dengan komorbiditas: Pasien terinfeksi HIV yang menjalani terapi antiretroviral efektif dengan viral load tidak terdeteksi dalam 6 bulan memenuhi syarat untuk uji coba ini. Untuk pasien dengan bukti infeksi Hepatitis B (HBV) kronis, viral load HBV harus tidak terdeteksi pada terapi supresif, jika diindikasikan. Pasien dengan riwayat infeksi Hepatitis C (HCV) harus telah diobati dan sembuh. Untuk pasien dengan infeksi HCV yang sedang menjalani pengobatan, mereka memenuhi syarat jika memiliki viral load HCV yang tidak terdeteksi.
- Resolusi semua toksisitas dari terapi sebelumnya atau prosedur bedah ke baseline atau Grade 1 (kecuali untuk hipotiroidisme yang memerlukan obat, yang harus sembuh ke Grade ≤2), alopecia, dan toksisitas lain yang dianggap tidak signifikan secara klinis dan/atau stabil dengan terapi suportif sebagaimana ditentukan oleh peneliti.

Kriteria Eksklusi

- Pasien yang menerima agen investigasi lainnya.
- Pasien yang pernah menerima inhibitor ATR, ATM, CHK, BET, EZH2, dan/atau PI3K sebelumnya.
- Riwayat reaksi alergi yang disebabkan oleh senyawa dengan komposisi kimia atau biologis yang serupa dengan ZEN003694 atau M1774 yang digunakan dalam studi.
- Pasien yang menggunakan inhibitor pompa proton karena penurunan kelarutan M1774 dengan peningkatan pH. Inhibitor pompa proton harus dihentikan 7 hari sebelum memulai uji coba.
- Pasien dengan QTc lebih dari 450 msec yang tidak membaik dengan koreksi kelainan elektrolit atau riwayat keluarga sindrom QT panjang.
- Pasien dengan komorbiditas aktif yang parah didefinisikan sebagai: Tidak ada infeksi aktif yang memerlukan antibiotik parenteral. Penyakit herediter yang diketahui ditandai dengan cacat genetik pada mekanisme perbaikan DNA, termasuk ataksia telangiektasis, sindrom kerapuhan Nijmegen, sindrom Werner, sindrom Bloom, anemia Fanconi, xeroderma pigmentosum, sindrom Cockayne, dan trikotiodistrofi.
- Wanita hamil dan menyusui dikeluarkan dari studi ini karena ZEN003694 berpotensi memiliki efek teratogenik atau abortifasien dan M1774 bersifat genotoksik dalam studi praklinis in vivo. Pasien yang menghentikan menyusui memenuhi syarat untuk pendaftaran dan tidak boleh menyusui kembali hingga 1 bulan setelah penghentian pengobatan.
- Pasien yang menerima obat atau zat yang merupakan inhibitor kuat atau penginduksi CYP3A4 tidak memenuhi syarat. Inhibitor kuat atau penginduksi CYP3A4 harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum dosis pertama ZEN003694. Inhibitor moderat CYP3A4 harus dihindari. Jika alternatif tidak tersedia, penggunaan inhibitor CYP3A4 moderat diizinkan dengan pemantauan ketat dan persetujuan tim studi. Atas kebijakan penyedia, pemantauan tambahan (laboratorium, pemeriksaan toksisitas) dapat dilakukan untuk penggunaan inhibitor CYP3A4 moderat. Substrat CYP1A2 dengan jendela terapi sempit juga harus dihindari saat mengonsumsi ZEN003694. Karena daftar agen ini terus berubah, penting untuk secara teratur berkonsultasi dengan referensi medis yang sering diperbarui. Sebagai bagian dari prosedur pendaftaran/persetujuan, pasien akan diberikan konseling tentang risiko interaksi dengan agen lain, dan apa yang harus dilakukan jika obat baru perlu diresepkan atau jika pasien mempertimbangkan obat bebas atau produk herbal baru.
- Pasien yang menerima obat atau zat yang merupakan inhibitor Faktor Xa tidak dianjurkan karena kekhawatiran trombositopenia (misalnya, rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) dan inhibitor Faktor IIa (misalnya, dabigatran). Heparin berat molekul rendah diperbolehkan. Jika pasien tidak bersedia beralih ke heparin berat molekul rendah, mereka harus mendapatkan persetujuan dari tim studi.
- Pendarahan gastrointestinal serius dalam 3 bulan, mual dan muntah refrakter, diare tidak terkontrol, malabsorpsi yang diketahui, reseksi usus kecil signifikan atau operasi bypass lambung, penggunaan selang makanan, adanya selang gastrostomi drainase, penyakit gastrointestinal kronis lainnya, dan/atau situasi lain yang dapat menghalangi penyerapan obat oral M1774 dan/atau ZEN003694.
- Pembatasan M1774: Pasien yang tidak dapat menghentikan obat yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4 atau CYP1A2. Pasien yang tidak dapat menghentikan obat yang menggunakan substrat hMATE1 atau hMATE2-K.
- Kebijakan Inklusi Populasi Peserta NIH: Kebijakan NIH mewajibkan bahwa peserta tanpa memandang identitas gender dan anggota kelompok minoritas serta subpopulasinya harus disertakan dalam semua proyek penelitian biomedis dan perilaku yang didukung NIH yang melibatkan penelitian klinis yang ditentukan NIH, kecuali ada justifikasi yang jelas dan kuat yang menetapkan kepada kepuasan Direktur IC pendanaan bahwa inklusi tidak tepat sehubungan dengan kesehatan subjek atau tujuan penelitian. Pengecualian dalam keadaan lain harus ditetapkan oleh Direktur NIH, atas rekomendasi Direktur IC berdasarkan justifikasi yang kuat. Biaya bukan alasan yang dapat diterima untuk pengecualian kecuali studi tersebut akan menduplikasi data dari sumber lain. Wanita usia subur tidak boleh secara rutin dikecualikan dari partisipasi dalam penelitian klinis.

Keamanan dimulai dengan memahami cara developer mengumpulkan dan membagikan data Anda. Praktik privasi dan keamanan data dapat bervariasi berdasarkan penggunaan, wilayah, dan usia Anda.

T: Bagaimana cara mengunduh Fa Cup Match Betting?
J: Cukup klik tombol instal berwarna hijau di bagian atas dan ikuti instruksi amannya.

T: Apakah Fa Cup Match Betting aman untuk perangkat saya?
J: Ya! Fa Cup Match Betting dioptimalkan dan aman untuk semua perangkat yang didukung.